Santa Cruz [sa'~ krus] (puni naziv Santa Cruz de la Sierra), upravno središte istoimenoga departmana i najveći grad Bolivije; 1 453 549 st. (2012). Leži na 416 m apsolutne visine. Osnovan 1561. Financijsko i trgovačko središte; u okolici uzgoj tropskih kultura (šećerna trska, kava, banane, duhan, riža i dr.). Jaka prehrambena industrija (tvornice šećera, alkoholnih pića, duhana; 80% ukupne nacionalne proizvodnje), tekstilna industrija; preradba nafte. Ima nekoliko sveučilišta (najstarije iz 1880). Prehrambena (tvornice šećera, alkoholnih pića i dr.), kožarska industrija; preradba nafte. Jako trgovačko središte; u okolici uzgoj šećerne trske, kave, duhana, riže i dr. Željeznička ga pruga povezuje s Corumbom (Brazil), Yacuibom (Argentina) te lukama Mollendo (Peru) i Arica (Čile). Naftovod Santa Cruz–Sicasica dug je 660 km. Međunarodna zračna luka Viru Viru.
